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100			_aJiménez Jáimez, Juan _eautor _942833
245			_aLas mutaciones missense en el dominio ROD2 de la filamina C muestran un fenotipo con miocardiopatía restrictiva/hipertrófica y miocardio en dientes de sierra
300			_apáginas 301-311
520			_aRecientemente se han descrito mutaciones missense en la filamina C (FLNC) como causa de miocardiopatía. Los conocimientos sobre la patogenicidad y la correlación genotipo-fenotipo son escasos. El objetivo del estudio es describir un fenotipo cardiaco distintivo relacionado con mutaciones missense en el dominio ROD2 de FLNC (FLNC-mRod2). Se incluyó 21 familias independientes con fenotipo de miocardiopatía hipertrófica (MCH)/miocardiopatía restrictiva (MCR) portadoras de variantes missense en FLNC-mRod2. Se estudió clínicamente a los portadores, además de hacer un cribado en cascada. Se analizó histológicamente el tejido miocárdico de tres corazones explantados y se comparó con un corazón portador de un truncamiento de FLNC y con un control sano. Se transfectaron plásmidos con mutaciones missense de FLNC y se analizaron mediante microscopía confocal. En 11 familias (52%) con 20 individuos evaluados (37 [23,7-52,7] años), 15 casos presentaron un fenotipo cardiaco consistente en una superposición de MCH-MCR e hipertrabeculación ventricular izquierda (apariencia de dientes de sierra). Durante una mediana de seguimiento de 6,49 años presentaron principalmente insuficiencia cardiaca avanzada (16 (80%) disfunción diastólica, 3 trasplantes cardiacos, 3 muertes por insuficiencia cardiaca) en ausencia de alteraciones de la conducción cardiaca o miopatía esquelética. Un total de 6 familias presentaban segregación genotipo-fenotipo leve, y las restantes eran mutaciones de novo. Se observó una remodelación de la matriz extracelular y distribución de la FLNC diferencial en los cardiomiocitos. Las células HT1080 y H9c2 no revelaron agregados citoplasmáticos de FLNC. En conclusión, las variantes en FLNC-mRod2 exhiben una alta prevalencia de fenotipo solapado de MCR, MCH e hipertrabeculación en dientes de sierra, con una remodelación histopatológica cardiaca distintiva.
650			_aMUTACIÓN MISSENSE _934077
650			_aCARDIOMIOPATÍA HIPERTRÓFICA _939730
650			_aCARDIOMIOPATÍA RESTRICTIVA _934942
653			_aMIOCARDIO EN DIENTES DE SIERRA
653			_aFILAMINA C
700			_aBermúdez Jiménez, Francisco José _eautor _942876
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