000			02819nab a2200301 a 4500
001			ESSALUD
005			20220330125009.0
007			ta
008			t2021 sp ||||| |||| 00| 0 spa d
040			_aBMG
041			_aspa
100			_aZaragoza, Carlos _eAutor _943130
245			_aLa ivabradina induce cardioprotección previniendo la degradación de la matriz extracelular inducida por shock cardiogénico
300			_apáginas 1063-1072
520			_aLa ivabradina reduce el ritmo cardiaco bloqueando la corriente I(f) y conserva la presión sanguínea y el volumen sistólico por mecanismos aún desconocidos. La caveolina-3 induce cardioprotección formando complejos con varias proteínas, como el inductor de metaloproteinasas EMMPRIN y HCN4, la diana de la ivabradina. Consideramos que la cardioprotección de la ivabradina se basa en la inhibición la degradación de la matriz extracelular. En un modelo porcino de shock cardiogénico, se estudió la integridad del corazón, las concentraciones de MMP-9 y EMMPRIN y la estabilidad de los complejos proteicos caveolina-3/HCN4 con EMMPRIN en respuesta a la ivabradina. La administración de ivabradina 0,3mg/kg redujo significativamente la necrosis y la expresión de MMP-9 tras el shock cardiogénico, mientras que el ARNm de EMMPRIN, su proteína y la glucosilación (requerida para la activación de las MMP) no se vieron afectados. Sin embargo, los complejos caveolina-3/LG-EMMPRIN (EMMPRIN poco glucosilado) y caveolina-3/HCN4 aumentaron, mientras que la ivabradina inhibió también el nuevo complejo encontrado entre HCN4 y el EMMPRIN muy glucosilado. Para comprobar si la caveolina-3 puede ser puente entre HCN4 y EMMPRIN, el complejo HCN4/EMMPRIN se mantuvo incluso tras el silenciamiento génico de la caveolina-3, lo que indica una interacción directa de ambas proteínas. De manera similar, el silenciamiento de EMMPRIN redujo significativamente el complejo caveolina-3/HCN4, que regula la I(f). En conclusión, además de la inhibición de la I(f), la ivabradina puede inducir cardioprotección al inhibir la degradación de la matriz extracelular por conservar el complejo caveolina-3/LG-EMMPRIN y controlar el ritmo cardiaco estabilizando el complejo caveolina-3/HCN4.
650			_aCHOQUE CARDIOGÉNICO _937118
650			_aIVABRADINA _942192
700			_aTesoro, Laura _943131
700			_aRamirez Carracedo, Rafael _943132
700			_aHernandez, Ignacio _943133
700			_aDiez Mata, Javier _943134
700			_aPascual, Marina _943135
700			_aSaura, Marta _943136
700			_aSanmartin, Marcelo _943137
700			_aZamorano, José Luis _eAutores _943138
773	0		_016438 _917772 _dBarcelona Elsevier _oRECARDIO020 _tRevista Española de Cardiología _wESSALUD _x1579-2242
942			_cARTICULOS _e2022-03-30 _zAFC
999			_c17953 _d17953