000			03421nab a2200421 a 4500
001			ESSALUD
005			20210929034513.0
007			ta
008			t2021 sp ||||| |||| 00| 0 spa d
040			_aBMG
041			_aspa
100			_aVillacorta, Eduardo _eAutor _938332
245			_aUna variante rara en HCN4 produce un fenotipo de hipertrabeculación/no compactación ventricular, dilatación auricular izquierda y bradicardia sinusal
300			_apáginas 781-789
520			_aSe han descrito previamente variantes genéticas del gen HCN4 con el fenotipo combinado de síndrome del seno enfermo (SSE) y miocardiopatía no compactada del ventrículo izquierdo (MCNC). Actualmente hay pocos casos en los que se haya probado esta relación y ningún caso previo se ha relacionado con dilatación de la aurícula izquierda (DAi). El objetivo de la investigación fue estudiar un trastorno familiar caracterizado por SSE, DAi e hipertrabeculación/fenotipo de MCNC para identificar las bases genéticas y electrofisiológicas subyacentes. Se realizó una evaluación clínica, genética y electrofisiológica de una familia con SSE y MCNC. Se practicaron electrocardiograma, Holter, ecocardiografía y ergometría, así como resonancia magnética en los casos patológicos. Se realizaron pruebas genéticas con técnicas next-generation-sequencing (NGS) y un estudio funcional de la variante genética candidata en células de ovario de hámster chino. Se observó bradicardia sinusal en 12 familiares, asociada con criterios diagnósticos de MCNC en 4, hipertrabeculación en 6 y DAi en 9. Se detectó la variante genética HCN4 c.1123C> T (p.Arg375Cys) en heterocigosis en todos los pacientes afectados y ausente en individuos normales. Los análisis electrofisiológicos mostraron que la amplitud y las densidades de las corrientes de HCN4 (IHCN4) generadas por canales HCN4 con la variante genética p.R375C eran significativamente menores que las generadas por canales no mutados. En conclusión, el fenotipo combinado de SSE, DAi y fenotipo de MCNC está asociado con la variante genética de HCN4 c.1123C> T (p.Arg375Cys). El gen HCN4 debería incluirse en el diagnóstico genético de la MCNC y en formas familiares de SSE, pero también en individuos con bradicardia sinusal y DAi.
650			_aSÍNDROME DEL SENO ENFERMO _938333
650			_aCARDIOMIOPATÍAS _933032
650			_aVARIACIÓN GENÉTICA _935344
653			_aDILATACIÓN DE LA AURÍCULA IZQUIERDA
653			_aHIPERTRABECULACIÓN
700			_aAlonso Fernández Gatta, Marta _938334
700			_aGallego Delgado, María _938335
700			_aCaballero, Ricardo _938336
700			_aDíaz-Peláez, Elena _938337
700			_aGarcía Berrocal, Belén _938338
700			_aCrespo García, Teresa _938339
700			_aPlata Izquierdo, Beatriz _938340
700			_aMarcos Vadillo, Elena _938341
700			_aGarcía Cuenllas, Luisa _938342
700			_aBarreiro Pérez, Manuel _938343
700			_aIsidoro García, María _938344
700			_aTamargo Menéndez, Juan _938345
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700			_aSánchez, Pedro L. _eAutores _938347
773	0		_016438 _916154 _dBarcelona Elsevier _oRECARDIO009 _tRevista Española de Cardiología _wESSALUD _x1579-2242
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