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El cierre percutáneo del ductus arterioso persistente (DAP) ha demostrado ser seguro en lactantes de <2kg y aquellos con ≥ 6kg; sin embargo, persiste una importante preocupación acerca de su seguridad en el grupo de peso intermedio. El objetivo de este estudio fue evaluar los resultados del cierre percutáneo del DAP en lactantes de 2-6 kg. Se llevó a cabo un estudio de cohorte retrospectivo, internacional y multicéntrico en 31 hospitales terciarios de 17 países, entre los años 2000 y 2023. Se incluyó a todos los lactantes con un peso procedimental de 2-6 kg que se sometieron a un intento de cierre percutáneo del DAP. Se intentó el cierre percutáneo del DAP en 1.231 lactantes (peso mediano: 4.747 gramos; Q1-Q3 [3.700-5.300]; edad mediana: 132 días; Q1-Q3 [83-194]; prematuros: n=581 [56,8%]), con una tasa de éxito del 95,0%. Se observó un desenlace compuesto de fracaso del procedimiento o eventos adversos mayores en 173 pacientes (14%), que incluyó la embolización del dispositivo en 64 (3,7%), la estenosis inducida de la arteria pulmonar izquierda en 47 (2,7%) y la muerte procedimental en 2 (0,2%). El análisis multivariable identificó como predictores independientes del desenlace compuesto un peso procedimental de 2-3,9 kg, una presión pulmonar elevada y morfologías ductales tipo ventana o tubular. Según el análisis emparejado por puntuación de propensión, los lactantes de 2-3,9 kg tuvieron un riesgo relativo de 2,19 (IC95%, 1,25-3,83) para presentar el desenlace compuesto, en comparación con aquellos de 4-5,9 kg. El cierre percutáneo del DAP en lactantes de 2-6 kg fue factible en la mayoría de los casos. El 14% presentaron un fracaso procedimental o eventos adversos mayores, identificándose varios factores de riesgo independientes, entre ellos el grupo de 2-3,9 kg, considerado de mayor riesgo. Estos hallazgos pueden contribuir a una mejor estratificación del riesgo y a la toma de decisiones clínicas.