TY  - SER
AU  - Villacorta, Eduardo
AU  - Alonso Fernández Gatta, Marta
AU  - Gallego Delgado, María
AU  - Caballero, Ricardo
AU  - Díaz-Peláez, Elena
AU  - García Berrocal, Belén
AU  - Crespo García, Teresa
AU  - Plata Izquierdo, Beatriz
AU  - Marcos Vadillo, Elena
AU  - García Cuenllas, Luisa
AU  - Barreiro Pérez, Manuel
AU  - Isidoro García, María
AU  - Tamargo Menéndez, Juan
AU  - Delpón, Eva
AU  - Sánchez, Pedro L.
TI  - Una variante rara en HCN4 produce un fenotipo de hipertrabeculación/no compactación ventricular, dilatación auricular izquierda y bradicardia sinusal
KW  - SÍNDROME DEL SENO ENFERMO
KW  - CARDIOMIOPATÍAS
KW  - VARIACIÓN GENÉTICA
KW  - DILATACIÓN DE LA AURÍCULA IZQUIERDA
KW  - HIPERTRABECULACIÓN
N2  - Se han descrito previamente variantes genéticas del gen HCN4 con el fenotipo combinado de síndrome del seno enfermo (SSE) y miocardiopatía no compactada del ventrículo izquierdo (MCNC). Actualmente hay pocos casos en los que se haya probado esta relación y ningún caso previo se ha relacionado con dilatación de la aurícula izquierda (DAi). El objetivo de la investigación fue estudiar un trastorno familiar caracterizado por SSE, DAi e hipertrabeculación/fenotipo de MCNC para identificar las bases genéticas y electrofisiológicas subyacentes. Se realizó una evaluación clínica, genética y electrofisiológica de una familia con SSE y MCNC. Se practicaron electrocardiograma, Holter, ecocardiografía y ergometría, así como resonancia magnética en los casos patológicos. Se realizaron pruebas genéticas con técnicas next-generation-sequencing (NGS) y un estudio funcional de la variante genética candidata en células de ovario de hámster chino. Se observó bradicardia sinusal en 12 familiares, asociada con criterios diagnósticos de MCNC en 4, hipertrabeculación en 6 y DAi en 9. Se detectó la variante genética HCN4 c.1123C> T (p.Arg375Cys) en heterocigosis en todos los pacientes afectados y ausente en individuos normales. Los análisis electrofisiológicos mostraron que la amplitud y las densidades de las corrientes de HCN4 (IHCN4) generadas por canales HCN4 con la variante genética p.R375C eran significativamente menores que las generadas por canales no mutados. En conclusión, el fenotipo combinado de SSE, DAi y fenotipo de MCNC está asociado con la variante genética de HCN4 c.1123C> T (p.Arg375Cys). El gen HCN4 debería incluirse en el diagnóstico genético de la MCNC y en formas familiares de SSE, pero también en individuos con bradicardia sinusal y DAi
UR  - https://drive.google.com/file/d/1AMAccem-FQSHlG1JIF8lFdO_an-CyjGp/view?usp=sharing
ER  -